上消化道大量出血的病因很多，常见者有消化性溃疡，急性胃粘膜损害，食管胃底静脉曲张和胃癌，在临床上也应考虑一些少见或罕见的病因， 以免造成漏诊与误诊。
1.上胃肠道疾病
（1）食管疾病食管炎（反流性食管炎， 食管憩室炎）， 食管癌， 食管消化性溃疡， 食管损伤。
（2）胃十二指肠疾病消化性溃疡， 急性胃炎（非甾体消炎药如乙酰水杨酸， 保泰松， 吲哚美辛等或嗜酒引起的急性胃粘膜损害）， 慢性胃炎， 胃粘膜脱垂， 胃癌， 急性胃扩张， 十二指肠炎， 卓？艾（Zollinger-Ellison）综合征， 胃手术后病变（胆汁反流性吻合口炎与残胃炎， 缝线引起吻合口与残胃粘膜糜烂， 残胃癌）。
（3）空肠疾病空肠克隆病， 胃肠吻合术后空肠溃疡。
2.门静脉高压引起食管， 胃底静脉曲张破裂
（1）结节性肝硬化， 血吸虫病性肝纤维化， 胆汁性肝硬化等。
（2）门静脉阻塞：门静脉炎， 门静脉血栓形成， 门静脉受邻近肿块压迫。
（3）肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）。
3.上胃肠道邻近器官或组织的疾病
（1）胆道出血胆管或胆囊结石， 胆道蛔虫病， 胆囊或胆管癌， 术后胆总管引流管造成的胆道受压坏死， 肝癌， 肝脓肿或肝动脉瘤破入胆道。
（2）胰腺疾病累及十二指肠胰腺癌， 急性胰腺炎并发脓肿溃破。
（3）动脉瘤破入食管， 胃或十二指肠， 主动脉瘤， 肝或脾动脉瘤破裂。
（4）纵隔肿瘤或脓肿破入食管。
4.全身性疾病
（1）血液病白血病， 血小板减少性紫癜， 血友病， 弥散性血管内凝血及其他凝血机制障碍。
（2）尿毒症。
（3）血管性疾病动脉粥样硬化， 过敏性紫癜， 遗传性出血性毛细血管扩张（Rendu-Osier-Weber病）， 弹性假黄瘤等。
（4）结节性多动脉炎， 系统性红斑性狼疮或其他血管炎。
（5）应激性溃疡败血症， 创伤， 烧伤或大手术后， 休克， 肾上腺糖皮质激素治疗后， 脑血管意外或其他颅脑病变， 肺气肿与肺原性心脏病， 急性呼吸窘迫综合征， 重症心衰等引起的应激状态。
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